灰霾污染与肺癌防治

日期:2024-10-09  文章来源:中国医学基金会理事 北京友谊医院胸外科主任医师 副主任(主持工作) 崔永

  今年1月份以来,在我国中东部地区发生了持续大规模灰霾污染事件,影响人口近6亿。在灰霾污染最为严重的1月9日至15日期间,北京PM2.5最高值超过680微克/立方米,期间连续46小时大于300微克/立方米。大规模灰霾污染严重影响了公众健康和社会正常秩序。在今年灰霾污染期间,心血管和呼吸道疾病患者与往年同期相比,发病率明显攀升,北医三院呼吸科急诊患者增幅达124.73%。

  灰霾污染不仅仅引发心血管和呼吸道疾病急性发作,长时间生活在如此环境中会引发严重的健康问题,包括恶性肿瘤尤其是肺癌。

  PM2.5是空气中直径小于或等于2.5微米的颗粒物。一般而言,直径超过10微米的颗粒物,会被挡在鼻子的外面;直径在2.5微米至10微米之间的颗粒物可以进入呼吸道,但随着吐痰、打喷嚏被部分排出体外;而直径在2.5微米以内的细颗粒物,却会顺利通过下呼吸道,小于2.5微米的颗粒可进入肺泡之中,并可通过气血交换进入到人体血管。

  颗粒越细小,表面积就越大,吸附大气的有害物就越多。PM2.5颗粒物的危害主要来自其表面吸附的各种化学物质,如硫酸盐、二氧化硫、重金属,以及携带的各种细菌病毒等,以其形成的灰霾天空气的流动性非常差,易侵入人体呼吸道,甚至进入血液,使人体呼吸系统的防御功能降低,造成呼吸不畅、胸闷、干咳、咽干咽痒等不适,长期吸入易致鼻炎、咽喉炎、支气管炎等症,也容易使哮喘、慢性支气管炎、慢阻肺等慢性病急性发作。如果二噁英等致癌物质附着其中,进入人体会增加致癌风险。

  分析广州五十多年来的灰霾数据发现,灰霾对市民身体健康的影响越来越严重,现已超过吸烟成为导致肺癌的最主要因素,PM2.5的浓度增加之后7—8年,肺癌死亡率就会上升。

  尽管近年来,肺癌治疗取得了一定进展,但目前我国肺癌总体5年生存率仍不足15%。众所周知,如能在肿瘤早期阶段(尤其是Ⅰ期肺癌)进行手术切除,肺癌预后将显著改善。因此,自20世纪60年代以来,国内外一直尝试着通过筛查来实现肺癌早期诊断,从而降低肺癌病死率。

  肺癌确诊依赖于肺组织学或痰脱落细胞学检查。肺癌诊断经历了上世纪五六十年代胸部X线、痰脱落细胞学检查,70年代中后期纤维支气管镜、胸腔镜、纵隔镜等介入诊断,90年代低剂量螺旋CT(LDCT)的发展历程。与此相应,肺癌的筛查手段主要包括:X线胸片+痰细胞学;低剂量螺旋CT;血、痰生物标记物;呼出气体监测等诊断技术。

常规X线胸片,效果令人失望

  肺癌筛查的大样本研究,最早始于1960年开展的英国伦敦费城肺癌研究计划,55034名男性志愿者,被随机分成2组,研究组每6个月检查一次胸部X线,共3年;对照组仅参加开始和结束时两次检查。结果发现,尽管研究组肺癌检出率、手术切除率高于对照组,但3年死亡人数无显著差异。结论:胸部X线检查可以发现更多早期肺癌,提高手术切除率,但不能降低肺癌死亡率。

  此后开展的捷克肺癌筛查研究,美国肺癌筛查研究均应用X线胸片+痰细胞学检查作为筛查手段,同样未能得出X线胸片筛查能减少肺癌死亡率的证据。

生物标志物,尚在探索中

  肺癌标志物癌胚抗原(CEA)、细胞角质片断抗原21-1、CA19-9、CA125、CA15-3、鳞癌抗原、组织多肽抗原、神经特异性烯醇化酶、肌酸磷酸激酶-BB等的基因芯片及蛋白组学研究为肺癌的筛查和早期诊断提供了新方向。与肺癌相关的癌基因、抑癌基因、端粒酶调控失常以及DNA甲基化、RNA过度表达等也是肺癌早期诊断领域的热点。从功能角度看,肺癌属蛋白组性疾病,蛋白质组学研究及数据库建立将有利于筛查出可用于肺癌早期诊断的分子标志物。

低剂量螺旋CT,令人鼓舞

  目前,低剂量螺旋CT检查已成为肺癌筛查和早期诊断最常用的临床工具。首先,CT较常规胸片敏感。早期肺癌行动计划(ELCAP)研究发现,CT所发现的Ⅰ期肺癌是胸片的6倍,而这些肺癌结节的最大直径为1厘米。其次,CT检查无创、快捷,目前技术条件下,患者屏息数秒即可完成胸部扫描,放射剂量仅为3.3毫伏,相当于一个人全年自然环境放射总量。不仅如此,随着技术进步,CT检查的放射剂量有可能进一步降低。

  国际早期肺癌行动计划(I-ELCAP)所发现的肺癌,Ⅰ期肺癌占80%以上,接受手术的I期患者,十年生存率92%,因此可以认为,LDCT普查可以发现能够治愈的肺癌,推测年度LDCT筛查可以减少80%的肺癌死亡。

  美国国家肺癌筛查实验是目前证据水平最高说服力最强的肺癌筛查研究,筛查组每年进行胸部低剂量螺旋CT检查,对照组每年拍胸片一次,结果发现筛查组发现的早期肺癌比例更高,筛查组肺癌死亡率较对照组组降低20.3%,总死亡率降低6.9%。

  低剂量螺旋CT年度筛查能够使肺癌死亡率下降超过20%的巨大获益支持医疗机构积极开展肺癌筛查,美国癌症学会2013年1月更新肺癌筛查指南,支持对年龄55~74岁、吸烟史≥30包年、当前吸烟或过去15年内已戒烟的人群进行肺癌筛查。

  在不同国家中,肺癌筛查的获益、实施费用以及潜在风险的评估必须建立在该国的经济、文化以及社会背景下。因此,制定出符合我国特点的筛查政策以及质控、专业资格认证等具体细则已势在必行,迫在眉睫。


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